{"id":2721,"date":"2021-10-25T13:10:54","date_gmt":"2021-10-25T18:10:54","guid":{"rendered":"https:\/\/abudinen.com\/blog\/?p=2721"},"modified":"2021-10-25T14:42:25","modified_gmt":"2021-10-25T19:42:25","slug":"enzima-de-transcripcion-de-acidos-nucleicos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/abudinen.com\/blog\/2021\/10\/25\/enzima-de-transcripcion-de-acidos-nucleicos\/","title":{"rendered":"Enzima de transcripci\u00f3n de \u00e1cidos nucleicos"},"content":{"rendered":"\n

Vol. 156. N\u00fam. 9.<\/a>p\u00e1ginas 467-468 (Mayo 2021)CARTA AL EDITORDOI: 10.1016\/j.medcli.2020.12.012 Acceso a texto completoFalsos positivos en la enfermedad por SARS-CoV-2False positives in SARS-CoV-2 disease<\/p>\n\n\n\n

Javier Pardo-Llediasa<\/sup><\/a>, Juan Luis Mu\u00f1oz-Bellidob<\/sup><\/a>,<\/sup>c<\/sup><\/a>, Moncef Belhassen-Garc\u00edad<\/sup><\/a>,<\/sup>a <\/sup><\/a>Servicio de Medicina Interna, Hospital Marqu\u00e9s de Valdecilla, Universidad de Cantabria, Instituto de Investigaci\u00f3n Valdecilla (IDIVAL), Santander, Cantabria, Espa\u00f1ab <\/sup><\/a>Servicio de Microbiolog\u00eda y Parasitolog\u00eda, Complejo Asistencial Universitario de Salamanca (CAUSA), Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Salamanca (IBSAL), Universidad de Salamanca, CSIC, Salamanca, Espa\u00f1ac <\/sup><\/a>Departamento de Ciencias Biom\u00e9dicas y del Diagn\u00f3stico, Universidad de Salamanca, Salamanca, Espa\u00f1ad <\/sup><\/a>Servicio de Medicina Interna, Secci\u00f3n de Enfermedades Infecciosas, Complejo Asistencial Universitario de Salamanca (CAUSA), Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Salamanca (IBSAL), Centro de Investigaci\u00f3n de Enfermedades Tropicales de la Universidad de Salamanca (CIETUS), Universidad de Salamanca, Salamanca, Espa\u00f1a<\/p>\n\n\n\n

Desde los primeros trabajos, qued\u00f3 claro que la sensibilidad del test para la detecci\u00f3n de la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 depend\u00eda no solo de la fase de enfermedad, m\u00e1s probable la detecci\u00f3n en los primeros d\u00edas postinfecci\u00f3n2<\/sup><\/a>, sino tambi\u00e9n, de la correcta toma de muestras. En este sentido, la realizaci\u00f3n de sucesivos test en pacientes con sospecha cl\u00ednica de COVID-19 permite la mejora de la sensibilidad global de la t\u00e9cnica, con una reducci\u00f3n notable de los falsos negativos3<\/sup><\/a>.<\/p>\n\n\n\n

En relaci\u00f3n a los estad\u00edsticos<\/em>, el diagn\u00f3stico de las enfermedades infecciosas constituye como el resto de los diagn\u00f3sticos el establecimiento de una probabilidad condicionada al resultado de una prueba (estad\u00edstica bayesiana). La t\u00e9cnica de la PCR independientemente del formato o kit<\/em> comercial constituye una prueba de alt\u00edsima especificidad, asumiendo que esta fuera casi perfecta (99,9%) conducir\u00eda a establecer la pr\u00e1ctica ausencia de falsos positivos. Sin embargo, la sensibilidad y la especificidad hacen referencia a las propias caracter\u00edsticas del test, mientras que a los cl\u00ednicos nos interesa m\u00e1s la interpretaci\u00f3n de los resultados, es decir, el establecimiento de los valores predictivos positivos (VPP) y negativos. As\u00ed, para una especificidad supuesta de un test de PCR para el diagn\u00f3stico de COVID-19 del 99,9% y una sensibilidad del 70% existen diferencias importantes en el VPP seg\u00fan la diferente probabilidad pre-test (PPT). As\u00ed, la aplicaci\u00f3n de una PCR a pacientes asintom\u00e1ticos de bajo riesgo (por ejemplo, con una PPT del 5%) tendr\u00eda un valor predictivo positivo \u00absolo\u00bb del 77,8%, mientras que con el mismo test aplicado a contactos de riesgo asintom\u00e1ticos (con PPT del 25%) tendr\u00edan un VPP superior al 96,5%. En este sentido, los test moleculares de diagn\u00f3stico basados en la PCR se han venido aplicando en medicina, mayoritariamente en el diagn\u00f3stico de confirmaci\u00f3n de pacientes con alta PPT. El caso de la infecci\u00f3n por el SARS-CoV-2 constituye la primera experiencia a nivel global de la implementaci\u00f3n de test moleculares en el control epidemiol\u00f3gico de una infecci\u00f3n, y aunque el resultado puede ser dado como v\u00e1lido en salud p\u00fablica, los resultados para casos individuales deben ser interpretados por el cl\u00ednico con cautela.<\/p>\n\n\n\n

Los equipos diagn\u00f3sticos pueden ser otra fuente de errores. La urgencia global que est\u00e1 suponiendo la pandemia COVID-19 ha favorecido la aprobaci\u00f3n por las diferentes agencias gubernamentales como la Food and Drug Administration<\/em> (FDA) y la European Medicine Agency<\/em> (EMEA) de numerosos kits<\/em> comerciales por v\u00edas de urgencia, con evaluaciones en muestras cl\u00ednicas menos exhaustivas de lo habitual, por lo que algunos autores han argumentado que la precisi\u00f3n en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica real de algunos de estos kits<\/em> podr\u00eda no estar bien establecida4<\/sup><\/a>.<\/p>\n\n\n\n

Por otro lado, la PCR permite la detecci\u00f3n de cantidades \u00ednfimas de RNA viral, que puede perdurar en condiciones biol\u00f3gicas favorables incluso durante semanas y no correlacionarse necesariamente con infecci\u00f3n activa ni con contagiosidad. En el caso del diagn\u00f3stico de la COVID-19, esto se suma con la utilizaci\u00f3n, en algunos test diagn\u00f3sticos, de genes comunes con otros coronavirus estacionales, cuya positividad podr\u00eda ser interpretada err\u00f3neamente. Adem\u00e1s, hay diferentes aspectos del comportamiento del virus que todav\u00eda se desconocen y que pueden tambi\u00e9n condicionar el diagn\u00f3stico. Desde el inicio de la segunda oleada, existe una notable controversia sobre la significaci\u00f3n de la detecci\u00f3n de peque\u00f1as cantidades de alguno de los genes, en especial del gen N, de manera aislada.<\/p>\n\n\n\n

[2456] https:\/\/www.elsevier.es\/es-revista-medicina-clinica-2-articulo-falsos-positivos-enfermedad-por-sars-cov-2-S0025775321000208?newsletter=true&coronavirus<\/p>\n\n\n\n

Kary Banks Mullis<\/strong> (Lenoir<\/a>, Carolina del Norte<\/a>, 28 de diciembre<\/a> de 1944<\/a>–Newport Beach<\/a>, California<\/a>, 7 de agosto<\/a> de 2019<\/a>) fue un bioqu\u00edmico estadounidense<\/a>. En 1993 comparti\u00f3 el Premio Nobel de Qu\u00edmica<\/a> con Michael Smith<\/a>, debido a la invenci\u00f3n de la reacci\u00f3n en cadena de la polimerasa<\/a> (PCR por sus siglas en ingl\u00e9s).[1]<\/a><\/sup>\u200b El proceso fue descrito originalmente por Kjell Kleppe<\/a> y el nobel de 1968 Har Gobind Khorana<\/a>, que permite la amplificaci\u00f3n de secuencias espec\u00edficas de ADN<\/a>.[2]<\/a><\/sup>\u200b[3]<\/a><\/sup>\u200b Las mejoras hechas por Mullis permitieron convertir a la PCR en una t\u00e9cnica central en bioqu\u00edmica<\/a> y biolog\u00eda molecular<\/a>, descrita por The New York Times<\/a><\/em> como “altamente original y significativo, virtualmente dividiendo la biolog\u00eda en dos \u00e9pocas de antes de P.C.R. y despu\u00e9s de P.C.R.”<\/p>\n\n\n\n

Mullis defendi\u00f3 el negacionismo del sida<\/a>[4]<\/a><\/sup>\u200b[5]<\/a><\/sup>\u200b[6]<\/a><\/sup>\u200b[7]<\/a><\/sup>\u200b[8]<\/a><\/sup>\u200b[9]<\/a><\/sup>\u200b y la negaci\u00f3n de cambio clim\u00e1tico.<\/a>[4]<\/a><\/sup>\u200b Tambi\u00e9n fue conocido por sus opiniones heterodoxas en ciencias sociales y astrolog\u00eda<\/a>.[10]<\/a><\/sup>\u200bTodas estas posturas le valieron cr\u00edticas del The New York Times<\/a><\/em>.<\/p>\n\n\n\n

La idea de multiplicar una hebra de ADN millones de veces le vino en 1983 pero no convenci\u00f3 a sus colegas de la compa\u00f1\u00eda, por lo que tuvo que demostrar por s\u00ed mismo la aplicabilidad de la t\u00e9cnica. La versi\u00f3n de la t\u00e9cnica desarrollada inicialmente por Mullis, aunque eficaz, era poco eficiente, hasta que se le ocurri\u00f3 emplear polimerasas del ADN termoestables, extra\u00eddas de microorganismos termof\u00edlicos<\/a>, inicialmente la polimerasa llamada Taq<\/em>, procedente de Thermus aquaticus<\/a>.[11]<\/a><\/sup>\u200b<\/p>\n\n\n\n

Mullis dijo que la b\u00fasqueda interminable de m\u00e1s subvenciones y la permanencia en dogmas establecidos ha hecho da\u00f1o a la ciencia.[12]<\/a><\/sup>\u200b Cre\u00eda que “la ciencia est\u00e1 siendo practicada por personas cuyos pagos dependen de lo que van<\/em> a descubrir”, y no de lo que realmente producen.[12]<\/a><\/sup>\u200b Mullis ha sido descrito como un “investigador impaciente e impulsivo” que encuentra aburrido el trabajo de laboratorio rutinario y en cambio piensa sobre su investigaci\u00f3n mientras conduce y surfea. Invent\u00f3 la reacci\u00f3n en cadena de la polimerasa mientras conduc\u00eda en la carretera.[13]<\/a><\/sup>\u200b<\/p>\n\n\n\n

En su autobiograf\u00eda de 1998, Mullis expres\u00f3 su desacuerdo con la evidencia cient\u00edfica que apoya el cambio clim\u00e1tico<\/a> y el agotamiento de ozono<\/a>, la evidencia que el VIH causa el sida<\/a> y afirm\u00f3 su creencia en la astrolog\u00eda<\/a>. Mullis sostiene que el cambio clim\u00e1tico y la conexi\u00f3n VIH\/sida se deben a una conspiraci\u00f3n<\/a> de ecologistas, agencias gubernamentales y cient\u00edficos que intentan preservar sus carreras y ganar dinero, en lugar de evidencia cient\u00edfica.[4]<\/a><\/sup>\u200b Mullis ha creado controversia por su asociaci\u00f3n con el prominente negacionista del sida Peter Duesberg<\/a>[5]<\/a><\/sup>\u200b y afirm\u00f3 que el sida es un diagn\u00f3stico arbitrario usado \u00fanicamente cuando se encuentran anticuerpos contra el VIH en la sangre de un paciente.[6]<\/a><\/sup><\/p>\n\n\n\n

  1. Shampo, M. A.; Kyle, R. A. (2002). \u00abKary B. Mullis \u2014 Nobel Laureate for procedure to replicate DNA\u00bb. Proceedings<\/em> (Mayo Clinic) 77<\/strong>(7): 606. PMID<\/a> 12108595<\/a><\/small>. doi<\/a>:10.4065\/77.7.606<\/a><\/small>.<\/li>
  2. \u2191<\/a> Saiki, R.; Gelfand, D.; Stoffel, S.; Scharf, S.; Higuchi, R.; Horn, G.; Mullis, K.<\/a>; Erlich, H. (1988). \u00abPrimer-directed enzymatic amplification of DNA with a thermostable DNA polymerase\u00bb. Science<\/em> 239<\/strong> (4839): 487-491. PMID<\/a> 2448875<\/a><\/small>. doi<\/a>:10.1126\/science.2448875<\/a><\/small>.<\/li>
  3. \u2191<\/a> Kleppe, K.; Ohtsuka, E.; Kleppe, R.; Molineux, I.; Khorana, H. G.<\/a> (1971). \u00abStudies on polynucleotides *1, *2XCVI. Repair replication of short synthetic DNA’s as catalyzed by DNA polymerases\u00bb. Journal of Molecular Biology<\/em>56<\/strong> (2): 341-361. PMID<\/a> 4927950<\/a><\/small>. doi<\/a>:10.1016\/0022-2836(71)90469-4<\/a><\/small>.<\/li>
  4. \u2191 a<\/strong><\/em><\/sup><\/a> b<\/strong><\/em><\/sup><\/a> c<\/strong><\/em><\/sup><\/a> Dancing Naked in the Mind Field<\/em><\/a>. Vintage Books. 1998. pp. 115-18, 143-53. ISBN<\/a> 0-679-44255-3<\/a><\/small>.<\/li>
  5. \u2191 a<\/strong><\/em><\/sup><\/a> b<\/strong><\/em><\/sup><\/a> Horvath, Hacsi (15 de septiembre de 1999). \u00abAIDS heresies: From maverick science to conspiracy theories\u00bb<\/a>. CNN. Consultado el 26 de febrero de 2014.<\/li>
  6. \u2191 a<\/strong><\/em><\/sup><\/a> b<\/strong><\/em><\/sup><\/a> \u00abWashington Informer\u00bb<\/a>. High beam. 31 de mayo de 2000. Archivado desde el original<\/a> el 4 de noviembre de 2012. Consultado el 27 de julio de 2010.<\/li>
  7. \u2191 a<\/strong><\/em><\/sup><\/a> b<\/strong><\/em><\/sup><\/a> Kalichman, Seth<\/a> (2009). Denying AIDS: Conspiracy Theories, Pseudoscience, and Human Tragedy<\/em>. New York: Copernicus Books (Springer Science+Business Media<\/a>). pp. 177\u2013178<\/a>. ISBN<\/a> 978-0-387-79475-4<\/a><\/small>.<\/li>
  8. \u2191 a<\/strong><\/em><\/sup><\/a> b<\/strong><\/em><\/sup><\/a> Maggiore C (2006). What If Everything You Thought You Knew About AIDS Was Wrong?<\/em>. American Foundation For AIDS Alternative. ISBN<\/a> 0-9674153-2-2<\/a><\/small>.<\/li>
  9. \u2191 a<\/strong><\/em><\/sup><\/a> b<\/strong><\/em><\/sup><\/a> \u00abAIDS Denialism vs. Science\u00bb<\/a>. Skeptical Inquirer<\/a><\/em> 31<\/strong> (5). 2007.<\/li>
  10. \u2191<\/a> [1]<\/a>London Review of Books<\/a><\/em>, “Nobel Savage”, by Steven Shapin<\/a><\/li>
  11. \u2191<\/a> \u00abThe History of PCR\u00bb<\/a>. Smithsonian Institution Archives<\/em> (en ingl\u00e9s). Consultado el 23 de noviembre de 2010.<\/li>
  12. \u2191 a<\/strong><\/em><\/sup><\/a> b<\/strong><\/em><\/sup><\/a> Yoffe, Emily<\/a> (16 de julio de 1994), Is Kary Mullis God? Nobel Prize winner’s new life<\/em> 122<\/strong>(1), Esquire<\/a>, pp. 68-75.<\/li>
  13. \u2191<\/a> Decoding life: unraveling the mysteries of the genome<\/em><\/a>. Minneapolis: Lerner Publications. 2005. p. 88. ISBN<\/a> 0-8225-1196-7<\/a><\/small>.<\/li><\/ol>\n\n\n\n
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