{"id":5736,"date":"2021-12-20T11:46:27","date_gmt":"2021-12-20T16:46:27","guid":{"rendered":"https:\/\/abudinen.com\/blog\/?p=5736"},"modified":"2021-12-20T11:46:28","modified_gmt":"2021-12-20T16:46:28","slug":"aprueban-un-farmaco-basado-en-unas-algas-marinas-que-parece-prevenir-el-alzheimer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/abudinen.com\/blog\/2021\/12\/20\/aprueban-un-farmaco-basado-en-unas-algas-marinas-que-parece-prevenir-el-alzheimer\/","title":{"rendered":"Aprueban un f\u00e1rmaco basado en unas algas marinas que parece prevenir el alzheimer"},"content":{"rendered":"\n

https:\/\/www.dsalud.com\/reportaje\/aprueban-un-farmaco-basado-en-unas-algas-marinas-que-parece-prevenir-el-alzheimer\/<\/a> N\u00famero 233 – Enero 2020Cambiar tama\u00f1o: AA+A++<\/a>Tiempo de lectura: 20 minutos Las autoridades chinas han aprobado un medicamento basado en oligomanato de sodio, principio activo extra\u00eddo de las algas pardas que parece ser eficaz en casos de alzheimer. Desarrollado por un equipo de investigadores coordinado por Geng Meiyu su potencialidad se pudo descubrir al constatar que entre las personas que consumen regularmente esas algas marinas no hay apenas casos de la enfermedad. Seg\u00fan afirman el f\u00e1rmaco reequilibra la microbiota intestinal inhibiendo as\u00ed la presencia de metabolitos patol\u00f3gicos, modula la inflamaci\u00f3n en los sistemas nerviosos perif\u00e9rico y central y, como consecuencia, reduce el dep\u00f3sito de prote\u00ednas betaamiloides y la hiperfosforilaci\u00f3n de la prote\u00edna Tau. El hallazgo es, en cualquier caso, una prueba m\u00e1s del impacto que tiene la microbiota intestinal en las funciones cognitivas.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

\"ALZHEIMER\"\/<\/figure>\n\n\n\n

El pasado mes de noviembre la Administraci\u00f3n Nacional de Productos M\u00e9dicos (NMPA)<\/em> de China hizo p\u00fablica la aprobaci\u00f3n del Oligomannate<\/em> o GV-971<\/em> como nuevo medicamento para el tratamiento del alzheimer -de leve a moderado- y la mejora de la funci\u00f3n cognitiva. Se trata de un f\u00e1rmaco cuyo principio activo es el oligomanato de sodio y se extrae de las algas pardas.<\/p>\n\n\n\n

La decisi\u00f3n es relevante porque se trata del primer f\u00e1rmaco para el alzheimer que se aprueba en el mundo desde 2003 esper\u00e1ndose que se ponga a la venta en China en los primeros meses de 2020. Ahora bien, es una aprobaci\u00f3n \u00abcondicional\u00bb que permite comercializarlo mientras se realizan paralelamente nuevos ensayos cl\u00ednicos que verifiquen si tiene la seguridad y eficacia que el fabricante afirma y de ah\u00ed que en Occidente se considere una decisi\u00f3n precipitada. Es obvio que el fabricante -la empresa Shanghai Green Valley Pharmaceuticals-<\/em> no piensa lo mismo porque ya se plantea solicitar la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n en otros pa\u00edses mientras inicia un ensayo cl\u00ednico fase 3 multic\u00e9ntrico en Estados Unidos Europa y Asia a principios de 2020. <\/em>Hablamos de una empresa especializada en la producci\u00f3n de f\u00e1rmacos elaborados con sustancias naturales de gran tradici\u00f3n terap\u00e9utica en la Medicina Tradicional China que en la producci\u00f3n del Oligomnnate<\/em> ha utilizado oligosac\u00e1ridos procedentes de algas pardas porque seg\u00fan explica Meiyu<\/strong> Geng \u2013<\/strong>investigadora del Shanghai Institute of Materia Medica<\/em> de la Chinese Academy of Sciences <\/em>y l\u00edder del equipo que ha desarrollado el medicamento- la incidencia de alzheimer entre quienes las consumen regularmente es notablemente baja.<\/p>\n\n\n\n

La doctora Meiyu Geng es conocida porque ha publicado m\u00e1s de un centenar de art\u00edculos de investigaci\u00f3n en revistas revisadas por pares e internacionalmente conocidas en el \u00e1mbito de la farmacolog\u00eda tumoral como Cancer Institute, Cancer Research <\/em>e International Journal of Cancer<\/em>, entre otras. Adem\u00e1s posee 12 patentes nacionales o internacionales y ha recibido varios premios en China incluyendo el Premio Nacional de Invenci\u00f3n Tecnol\u00f3gica<\/em>.<\/p>\n\n\n\n

Cabe agregar que la Administraci\u00f3n Nacional de Productos M\u00e9dicos<\/em> de China decidi\u00f3 conceder el permiso de comercializaci\u00f3n del Oligomannate<\/em> por v\u00eda abreviada tras examinar los resultados obtenidos en un ensayo cl\u00ednico multic\u00e9ntrico aleatorizado a doble ciego y controlado con placebo de 36 semanas que se realiz\u00f3 en 34 hospitales de nivel 1 en China con 818 pacientes diagnosticados de alzheimer leve o moderado. Seg\u00fan los datos estad\u00edsticos el f\u00e1rmaco mejora la funci\u00f3n cognitiva a partir de la cuarta semana.<\/p>\n\n\n\n

La diferencia entre quienes tomaron el Oligomannate<\/em> y el placebo se valor\u00f3 mediante el sistema de puntuaci\u00f3n ADAS-Cog12 \u2013<\/em>medida cognitiva est\u00e1ndar utilizada en los estudios de alzheimer- confirm\u00e1ndose que los beneficios se mantuvieron desde el primer mes de tratamiento hasta el final de los nueve meses que dur\u00f3. Fue seguro y bien tolerado sin mostrar efectos secundarios negativos.<\/p>\n\n\n\n

Ciertamente la rapidez en la aprobaci\u00f3n sin que el estudio fuera publicado antes en una revista cient\u00edfica es criticable pero no lo es menos que cuando la farmacolog\u00eda china decidi\u00f3 apostar por la artemisina la decisi\u00f3n fue igualmente criticada en Occidente y hoy \u00e9sta y sus derivados se consideran en todo el mundo eficaces en el tratamiento de la malaria y el paludismo.<\/p>\n\n\n\n

\u201cHe investigado el alzheimer durante 50 a\u00f1os<\/em> -explica el profesor Zhang Zhenxin<\/strong>, investigador principal del ensayo de fase 3 en uno de los hospitales participantes-, he colaborado en numerosos estudios globales multic\u00e9ntricos de m\u00faltiples medicamentos y nunca he encontrado un tratamiento satisfactorio. El resultado de la prueba de nueve meses con Oligomannate es por ello emocionante; por fin hay esperanza en un nuevo amanecer. Sinceramente, estoy feliz por los pacientes y sus familias\u00bb.<\/em><\/p>\n\n\n\n

\u201cSolo hay unos cuantos medicamentos disponibles para tratar la enfermedad de Alzheimer y ninguno retrasa o previene su progresi\u00f3n\u00bb, <\/em>afirma por su parte el doctor Xiao Shifu<\/strong> -otro de los investigadores participantes- a\u00f1adiendo: \u00abLos resultados de este estudio cl\u00ednico de fase 3 muestran sin embargo que el Oligomannate act\u00faa r\u00e1pidamente -en solo 4 semanas- y que la funci\u00f3n cognitiva de los pacientes sigue luego mejorando. Tratamiento que fue seguro durante las 36 semanas\u201d.<\/em><\/p>\n\n\n\n

Lo realmente sorprendente es que el mecanismo de acci\u00f3n del nuevo f\u00e1rmaco no tiene nada que ver ni con el de los que se encuentran en el mercado ni con los de los que se est\u00e1n utilizando actualmente en ensayos cl\u00ednicos. Seg\u00fan explican sus creadores lo que este f\u00e1rmaco hace es reequilibrar la microbiota intestinal e inhibir as\u00ed la presencia de metabolitos patol\u00f3gicos, modular la inflamaci\u00f3n en los sistemas nerviosos perif\u00e9rico y central y, como consecuencia, reducir el dep\u00f3sito de prote\u00ednas betaamiloides y la hiperfosforilaci\u00f3n de la prote\u00edna Tau. Lo que demuestra por primera vez que el alzheimer puede en realidad provocarlo la disbiosis intestinal.<\/p>\n\n\n\n

Hablamos de una tesis que recibi\u00f3 por cierto el apoyo expl\u00edcito del profesor David M. Holtzman<\/strong> -presidente del Departamento de Neurolog\u00eda y director del Centro Hope para Enfermedades Neurol\u00f3gicas<\/em> de la Universidad de Washington<\/em> de St. Louis (EEUU)- explicit\u00e1ndolo as\u00ed en la revista Research Highlight.<\/em><\/p>\n\n\n\n

LA DISBIOSIS INTESTINAL ES CAUSA DE ALZHEIMER<\/strong><\/p>\n\n\n\n

En Discovery DSALUD<\/em> hemos dedicado ya cientos de p\u00e1ginas a explicar la importancia de la microbiota en la salud y la influencia que su desequilibrio tiene en la aparici\u00f3n de numerosas enfermedades -m\u00e1s bien de todas-, desde las patolog\u00edas autoinmunes hasta las neurodegenerativas pasando por el c\u00e1ncer. El paso dado por estos investigadores chinos es por ello especialmente importante y es interesante saber que las bases de su investigaci\u00f3n se encuentran en el trabajo publicado por el equipo de Meiyu Geng en septiembre de 2019 en Cell Research<\/em> con el t\u00edtulo Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer\u2019s disease progression<\/em><\/a> (El oligomanato de sodio reequilibra terap\u00e9uticamente la microbiota intestinal mediante amino\u00e1cidos de bacterias beneficiosas que suprimen la neuroinflamaci\u00f3n e inhiben as\u00ed la progresi\u00f3n de la enfermedad de Alzheimer<\/em>).<\/p>\n\n\n\n

Se trata de un trabajo que comienza recordando las evidencias cient\u00edficas obtenidas hasta el momento con estudios realizados en animales y humanos que apoyan la asociaci\u00f3n entre la disbiosis intestinal y la activaci\u00f3n de las microgl\u00edas durante el desarrollo del alzheimer. Y son estas:<\/p>\n\n\n\n

-La disbiosis intestinal lleva a la acumulaci\u00f3n perif\u00e9rica de fenilalanina e isoleucina y ello estimula la diferenciaci\u00f3n y proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T helper 1 (Th1) proinflamatorias.<\/p>\n\n\n\n

-Las c\u00e9lulas inmunes Th1 perif\u00e9ricas infiltradas en el cerebro se asocian a la activaci\u00f3n de la microgl\u00eda M1 contribuyendo a la neuroinflamaci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n

-Se ha constatado en pacientes con alzheimer leve una elevada concentraci\u00f3n de fenilalanina e isoleucina y un aumento de c\u00e9lulas Th1 en sangre.<\/p>\n\n\n\n

-El oligomanato de sodio reequilibra la flora intestinal y evita la acumulaci\u00f3n de fenilalanina e isoleucina<\/p>\n\n\n\n

-Hay evidencias de escasa diversidad microbiana intestinal tanto cuando se sufre neuroinflamaci\u00f3n como amiloidosis.<\/p>\n\n\n\n

-Se han encontrado lipopolisac\u00e1ridos producidos por la microbiota intestinal en los tejidos cerebrales de las personas fallecidas con alzheimer.<\/p>\n\n\n\n

-Se ha constatado que la microbiota intestinal est\u00e1 involucrada en la activaci\u00f3n de las microgl\u00edas.<\/p>\n\n\n\n

-Se ha comprobado que c\u00e9lulas perif\u00e9ricas T-helper y linfocitos Th tipos 1 y 17 se asocian a la liberaci\u00f3n de citocinas inflamatorias en m\u00faltiples modelos de ratones con alzheimer.<\/p>\n\n\n\n

-Se han encontrado c\u00e9lulas CD4+ y CD8+ en los cerebros de personas fallecidas con alzheimer.<\/p>\n\n\n\n

-La disbiosis intestinal promueve la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas Th1 en los tejidos cerebrales provocando la activaci\u00f3n de las microgl\u00edas y la inflamaci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n

-Las microgl\u00edas de la m\u00e9dula \u00f3sea presentes en el sistema nervioso central juegan un papel fundamental en la respuesta inmune durante los procesos inflamatorios del cerebro y tienen relaci\u00f3n directa con la disbiosis intestinal. En condiciones normales el cuerpo elimina los desechos celulares por fagocitosis pero si hay inflamaci\u00f3n -por da\u00f1o neuronal, microorganismos infecciosos o agregados de prote\u00ednas pat\u00f3genas- lo hace activando las microgl\u00edas. Debemos aclarar que las microgl\u00edas, al activarse, pueden pasar a dos posibles estados: M1 (proinflamatorio) y M2 (antiinflamatorio). Depende de la naturaleza del est\u00edmulo. Entran en estado M1 cuando la microgl\u00eda responde a una lesi\u00f3n o infecci\u00f3n por producci\u00f3n de citoquinas proinflamatorias como los interferones tipo I, las interleucinas IL-1, IL-6, IL-12, el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-\u03b1) y las quimiocinas proinflamatorias induciendo ello la infiltraci\u00f3n de leucocitos perif\u00e9ricos en el tejido a fin de combatir y eliminar la infecci\u00f3n o lesi\u00f3n. Y entran en estado M2 cuando la secreci\u00f3n de citoquinas antiinflamatorias que facilitan la fagocitosis de los restos celulares promueve la reconstrucci\u00f3n de la matriz extracelular y la reparaci\u00f3n de tejidos liberando el factor transformador de crecimiento y la IL-10.<\/p>\n\n\n\n

Bueno, pues todo ello es relevante porque los investigadores chinos detectaron en la sangre y heces de los ratones con alzheimer varios metabolitos bacterianos alterados que no aparecen en los sanos, especialmente dos amino\u00e1cidos: la fenilalanina<\/em> y la isoleucina.<\/em> Y los an\u00e1lisis sobre el papel que juegan \u00e9stos -se estudi\u00f3 tanto in vitro como in vivo- permitieron concluir que ambos amino\u00e1cidos promueven la infiltraci\u00f3n en el cerebro a trav\u00e9s de la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea de c\u00e9lulas Th1 perif\u00e9ricas provocando ello la activaci\u00f3n de las microgl\u00edas M1. Asimismo detectaron mayor concentraci\u00f3n de ambos amino\u00e1cidos y c\u00e9lulas Th1 en la sangre de personas con alzheimer leve.<\/p>\n\n\n\n

\u201cUsando modelos de rat\u00f3n con alzheimer<\/em> -explica el trabajo- descubrimos que durante la progresi\u00f3n de la enfermedad la alteraci\u00f3n de su microbiota intestinal lleva a una acumulaci\u00f3n perif\u00e9rica de fenilalanina e isoleucina que estimulan la diferenciaci\u00f3n y proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T helper 1 (Th1) proinflamatorias. Las c\u00e9lulas inmunes Th1 perif\u00e9ricas infiltradas en el cerebro est\u00e1n asociadas a la activaci\u00f3n de la microgl\u00eda M1 lo que contribuye a la neuroinflamaci\u00f3n asociada al alzheimer. Es importante destacar que la elevaci\u00f3n de las concentraciones de fenilalanina e isoleucina y el aumento de la frecuencia de c\u00e9lulas Th1 en sangre tambi\u00e9n se observaron en dos peque\u00f1as cohortes independientes de pacientes de alzheimer con deterioro cognitivo leve<\/em>\u201d.<\/p>\n\n\n\n

A modo de resumen podemos decir que sus hallazgos son b\u00e1sicamente tres: que el alzheimer se desarrolla cuando se altera la microbiota intestinal y aumenta significativamente la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas Th1 en el cerebro, que ello activa las microgl\u00edas entrando \u00e9stas en estado M1 y puede detenerse el proceso con antibi\u00f3ticos y, finalmente, que si a ratones sanos se les introducen bacterias fecales de ratones con alzheimer aumenta notablemente la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas Th1 y la activaci\u00f3n proinflamatoria de las microgl\u00edas mientras que si se introducen bacterias fecales sanas a ratones con alzheimer se reduce la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas Th1. Y de ah\u00ed su novedosa propuesta terap\u00e9utica para tratar el alzheimer: \u00a1reconstituir la microbiota intestinal!<\/p>\n\n\n\n

\u201cLos datos cient\u00edficos surgidos <\/em>-se\u00f1ala el trabajo- demuestran que los poli y oligosac\u00e1ridos permiten modular la microbiota intestinal. Y el oligomanato de sodio (GV-971) es un f\u00e1rmaco anti-alzheimer basado en carbohidratos que ha demostrado poder revertir el deterioro cognitivo en pacientes con esta enfermedad -de leve a moderada- en un ensayo fase 3 recientemente completado en China. El GV-971 es bien tolerado poseyendo un perfil de seguridad comparable al del placebo. En nuestro estudio hemos descubierto que el GV-971 reacondiciona eficazmente la microbiota intestinal, disminuye en heces y sangre la concentraci\u00f3n de fenilalanina e isoleucina y reduce la neuroinflamaci\u00f3n cerebral relacionada con la Th1. Estos hallazgos proporcionan evidencias importantes que demuestran que el efecto terap\u00e9utico del GV-971 se debe principalmente a la reconstituci\u00f3n del microbioma intestinal\u00bb.<\/em><\/p>\n\n\n\n

En suma, los investigadores chinos proponen consumir el GV-971 para reequilibrar la microbiota y de paso sugieren utilizar como biomarcadores de deterioro cognitivo la presencia de fenilalanina e isoleucina as\u00ed como la de bacterias espec\u00edficas asociadas a la Th1.<\/p>\n\n\n\n

PERIODONTITIS Y ALZHEIMER<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Explicado lo principal del trabajo reci\u00e9n aparecido debemos agregar que hay otros muchos estudios que apoyan la importancia de la microbiota en relaci\u00f3n con el alzheimer. Es entre otros el caso del publicado en marzo de 2019 en Molecular Neurobiology<\/em> por un equipo conjunto de investigadores del Departamento de Inmunolog\u00eda y Enfermedades Infecciosas del Hirszfeld Institute of Immunology and Experimental Therapy<\/em> de Wroclaw (Polonia) y la University of Texas Health Science Center<\/em> de Houston (EEUU) que coordin\u00f3 M. Sochocka<\/strong> con el t\u00edtulo The Gut Microbiome Alterations and Inflammation-Driven Pathogenesis of Alzheimer\u2019s Disease-a Critical Review<\/a> (Las alteraciones del microbioma intestinal y la patog\u00e9nesis de la enfermedad de Alzheimer impulsada por la inflamaci\u00f3n: una revisi\u00f3n cr\u00edtica).<\/em><\/p>\n\n\n\n

Se trata de un trabajo que explica precisamente c\u00f3mo la microbiota intestinal puede ser responsable de trastornos neurodegenerativos como el alzheimer -no s\u00f3lo de \u00e9ste- y en \u00e9l puede leerse lo siguiente: \u201cAunque las comunidades microbianas humanas<\/em> son generalmente estables pueden ser alteradas por acciones y experiencias comunes. Las bacterias ent\u00e9ricas y los microorganismos comensales y pat\u00f3genos pueden tener gran impacto en el sistema inmunitario, el desarrollo cerebral y el comportamiento ya que pueden producir neurotransmisores y neuromoduladores -como la serotonina, la quinurenina, la catecolamina, etc.- as\u00ed como amiloides. Los mecanismos destructivos del cerebro que pueden conducir a la demencia y el alzheimer comienzan con la disbiosis del microbioma intestinal, el desarrollo de inflamaci\u00f3n local y sist\u00e9mica y la desregulaci\u00f3n del eje intestino-cerebro. Un aumento de permeabilidad de la barrera epitelial intestinal puede provocar la invasi\u00f3n de diferentes bacterias, virus y productos neuroactivos que lleven a reacciones neuroinflamatorias en el cerebro\u201d. <\/em>Llamativas afirmaciones que apoyan con amplia bibliograf\u00eda cient\u00edfica para cada uno de sus argumentos.<\/p>\n\n\n\n

Seg\u00fan explican cuando ingerimos bacterias pat\u00f3genas se altera nuestra microbiota y adem\u00e1s algunas tienen la capacidad de secretar una serie de compuestos que reducen la tensi\u00f3n de la barrera intestinal facilit\u00e1ndolas entrar en contacto con el tejido linfoide submucoso. Ello da lugar a reacciones inflamatorias sist\u00e9micas que deterioran la barrera hematoencef\u00e1lica permitiendo que penetren en la sangre productos microbianos derivados del intestino y desde ella lleguen al cerebro promoviendo neuroinflamaci\u00f3n y, en \u00faltima instancia, neurodegeneraci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n

Ahora bien, hay otras causas que alteran la microbiota y entre ellas est\u00e1n en lugar muy destacado los antibi\u00f3ticos as\u00ed como las dietas altas en grasas \u00abtrans\u00bb. Y una que hasta ahora se ha tenido poco en cuenta: las infecciones bucales. As\u00ed lo explican en su trabajo: \u201cEl microbioma intestinal est\u00e1 tambi\u00e9n relacionado con la flora de la cavidad oral, tanto en diversidad como en composici\u00f3n. Se ha observado que la saliva tragada por pacientes con periodontitis puede llegar a contener gran cantidad de bacterias (hasta 10-12 bacterias\/d\u00eda) y evidencias recientes apuntan a un v\u00ednculo causal entre los pat\u00f3genos periodontales y los cambios en la composici\u00f3n de la microbiota intestinal as\u00ed como en los procesos inflamatorios de varios tejidos y \u00f3rganos, cerebro incluido\u201d.<\/em> Pat\u00f3genos periodontales entre los que se han identificado Firmicutes, Proteobacteria<\/em>, Spirochaetes <\/em>y Bacteroidetes.<\/em><\/p>\n\n\n\n

\u201cLa periodontitis<\/em> -agregan los autores del trabajo- se ha asociado ya a varias patolog\u00edas y afecciones sist\u00e9micas: enfermedades cardiovasculares (aterosclerosis), obesidad, infecciones respiratorias, resultados problemas en el embarazo, artritis reumatoide y diabetes mellitus; lo mismo que la disbiosis intestinal. Adem\u00e1s la respuesta inflamatoria sist\u00e9mica hiperactivada durante la enfermedad periodontal puede a su vez contribuir con la neuroinflamaci\u00f3n y el alzheimer. Por tanto, la periodontitis es una fuente adicional de pat\u00f3genos bacterianos orales y mol\u00e9culas bacterianas proinflamatorias como liposac\u00e1ridos, flagelinas, peptidoglicanos que constituyen un factor de riesgo de alzheimer f\u00e1cilmente modificable\u201d.<\/em><\/p>\n\n\n\n

EL PAPEL DE LOS BUTIRATOS<\/strong><\/p>\n\n\n\n

A lo dicho cabe a\u00f1adir que en todo esto juegan un papel importante los butiratos -\u00e1cidos grasos de cadena corta de alto poder terap\u00e9utico que aparecen cuando el microbioma intestinal metaboliza la fibra indigerible- ya que aumentan la respiraci\u00f3n mitocondrial y la producci\u00f3n de mol\u00e9culas de adenos\u00edn trifosfato (ATP) adem\u00e1s de influir en las funciones de numerosos genes y prote\u00ednas. Estudios previos al que comentamos ya hab\u00edan demostrado que quienes padecen enfermedades inflamatorias intestinales suelen carecer de bacterias productoras de butiratos en sus intestinos. En cuanto a las propiedades antiinflamatorias de los butiratos se atribuyen a su papel como fuente de energ\u00eda para las c\u00e9lulas de revestimiento del colon y a la producci\u00f3n de linfocitos T reguladores.<\/p>\n\n\n\n

Los investigadores constataron en modelos de rat\u00f3n con lesi\u00f3n cerebral traum\u00e1tica que una inyecci\u00f3n intraperitoneal de butiratos aten\u00faa los d\u00e9ficits neuronales y el edema cerebral adem\u00e1s de ayudar a restablecer la barrera hematoencef\u00e1lica. \u201cEn modelos de rat\u00f3n<\/em> con alzheimer <\/em>-explican- el butirato de sodio aumenta la expresi\u00f3n de los genes asociados a la memoria y el aprendizaje, probablemente al restaurar el perfil de acetilaci\u00f3n de histonas. Los butiratos no afectaron a los ratones salvajes pero mejor\u00f3 notablemente la memoria contextual de los ratones transg\u00e9nicos, incluso en las \u00faltimas etapas de degeneraci\u00f3n del alzheimer<\/em>\u201d. El trabajo apoya los estudios efectuados en ni\u00f1os sanos que demostraron que una dieta rica en fibra productora de butiratos mejora significativamente el estado cognitivo.<\/p>\n\n\n\n

Terminamos indicando que para los autores resulta evidente que es la menor biodiversidad del microbioma de las personas mayores la causa fundamental de los procesos neuroinflamatorios porque aumenta la cantidad de proteobacterias pat\u00f3genas y disminuye las especies de bifidobacterias -utilizadas com\u00fanmente como probi\u00f3ticos- y de \u00e1cidos grasos de cadena corta, fundamentales para la salud gastrointestinal y principal fuente de energ\u00eda de los colonocitos. De ah\u00ed que concluyan afirmando que \u201cla restauraci\u00f3n de la flora probi\u00f3tica, la modulaci\u00f3n planificada de su composici\u00f3n y la intervenci\u00f3n diet\u00e9tica para aumentar la funci\u00f3n de las bacterias probi\u00f3ticas en la producci\u00f3n de \u00e1cidos grasos de cadena corta siguen siendo intervenciones prometedoras que, si se verifican cuidadosamente, pueden mejorar significativamente las perspectivas terap\u00e9uticas de muchas enfermedades cerebrales, incluida la demencia y el alzheimer\u201d.<\/em> <\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n

BACTERIAS PROINFLAMATORIAS Y ANTIINFLAMATORIAS<\/strong> <\/strong><\/p>\n\n\n\n

A\u00f1adiremos que este mismo a\u00f1o -2019- un grupo de investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts<\/em> (EEUU) encabezado por J. P. Haran<\/strong> public\u00f3 en Mbio<\/em> el trabajo Alzheimer\u2019s Disease Microbiome Is Associated with Dysregulation of the Anti-Inflammatory P-Glycoprotein Pathway<\/a> (El microbioma de la enfermedad de Alzheimer est\u00e1 asociado a la desrregulaci\u00f3n de la v\u00eda antiinflamatoria de la glicoprote\u00edna P)<\/em>. Su objetivo era estudiar qu\u00e9 grupos de bacterias intestinales espec\u00edficas se asocian al alzheimer y para ello decidieron estudiar los microbiomas de 108 adultos mayores que viv\u00edan en residencias de la Tercera Edad. Pues bien, examinadas mediante secuenciaci\u00f3n metagen\u00f3mica las heces de ancianos sanos, ancianos con alzheimer y ancianos con otros tipos de demencia y tras tenerse en cuenta variables como la nutrici\u00f3n y la exposici\u00f3n a medicamentos se identific\u00f3 \u201cun patr\u00f3n disbi\u00f3tico\u201d<\/em> propio entre los ancianos con alzheimer: ten\u00edan menos especies bacterianas antiinflamatorias productoras de butiratos -como Butyrivibrio (B.hungatei <\/em>y B.proteoclasticus<\/em>), Eubacterium (E.eligens, E.hallii<\/em> y E.rectale<\/em>), Clostridium sp. SY8519, Roseburia hominis<\/em> y Faecalibacterium prausnitzii<\/em>\u2013 y m\u00e1s especies bacterianas asociadas a la enfermedad como Odoribacter spp<\/em> y Odoribacter splanchnicus<\/em>; es m\u00e1s, se observ\u00f3 en \u00e9stos mayor abundancia de otros pat\u00f3genos asociados al alzheimer como Klebsiella pneumoniae, Bacterioide fragilis y Egerthella lenta<\/em>. Cabe a\u00f1adir que entre los ancianos con alzheimer se identific\u00f3 a menudo una presencia abundante de una especie representativa del g\u00e9nero Desulfovibrio<\/em> reductora de sulfato: la Desulfovibrio<\/em> fairfieldensis.<\/em> Y recu\u00e9rdese que est\u00e1 constatada la presencia de bacterias reductoras de sulfato en m\u00faltiples estados disbi\u00f3ticos y colitog\u00e9nicos.<\/p>\n\n\n\n

El estudio tambi\u00e9n encontr\u00f3 en las heces de ancianos con alzheimer bajos niveles de la glucoprote\u00edna-P (P-gp)<\/em> que se expresa en las c\u00e9lulas del epitelio intestinal ayudando a expulsar los xenobi\u00f3ticos; bajo nivel que se correlaciona con la inflamaci\u00f3n del tracto gastrointestinal y la p\u00e9rdida de su homeostasis. Pues bien, las familias Eubacterium, Clostridium<\/em> y Butyrivibrio<\/em> garantizan una mayor presencia de esta glucoprote\u00edna en el organismo.<\/p>\n\n\n\n

Finalizamos indicando que en la actualidad son dos las algas pardas comestibles m\u00e1s comercializadas y populares: kombu y arame. El kombu es rico en calcio, yodo y hierro, tiene un alto contenido en fibra soluble -es pues un prebi\u00f3tico- y posee propiedades anticoagulantes adem\u00e1s de haber demostrado in vitro que protege de la radiaci\u00f3n gamma; es conocido como el rey de las algas<\/em>. Por lo que al arame se refiere es una excelente fuente de calcio, yodo, hierro y prote\u00ednas y al ser de sabor dulce y suave se usa en muchos platos orientales, especialmente en la cocina japonesa.<\/p>\n\n\n\n

Antonio F. Muro<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Recuadro<\/u>:<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Las algas marrones<\/strong><\/p>\n\n\n\n

El GV-971<\/em> -f\u00e1rmaco contra el alzheimer del que hablamos en el texto central de este reportaje- se obtiene a partir de los oligosac\u00e1ridos de las algas pardas marinas -son unas 1.500 especies- y son fuente de vitaminas, minerales, prote\u00ednas y antioxidantes. Utilizadas alimentaria y terap\u00e9uticamente en los pa\u00edses asi\u00e1ticos durante siglos carecen de ra\u00edces, tallos y flores, pueden llegar a tener la extensi\u00f3n de un campo de f\u00fatbol y son ricas en compuestos bioactivos de demostradas propiedades antivirales y anticancer\u00edgenas; como los florotaninos, los diterpenos y los polisac\u00e1ridos sulfatados.<\/p>\n\n\n\n

De hecho uno de los polisac\u00e1ridos m\u00e1s estudiados es el Fucoidan<\/em>. En 2012 por ejemplo se public\u00f3 en PLoS One<\/em> el trabajo Anticancer Properties and Mechanisms of Fucoidan on Mouse Breast Cancer In Vitro and In Vivo<\/em> <\/a>(Propiedades anticancer\u00edgenas y mecanismos del Fucoidan en c\u00e1ncer mamario de rat\u00f3n in vitro e in vivo)<\/em> y seg\u00fan las conclusiones ayuda a prevenir la met\u00e1stasis del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n

Siete a\u00f1os despu\u00e9s -en 2019- se publicar\u00eda en Medicina Cl\u00ednica Traslacional <\/em>el trabajo Clinical applications of fucoidan in translational medicine for adjuvant cancer therapy<\/a> (Aplicaciones cl\u00ednicas de Fucoidan en medicina traslacional como terapia adyuvante contra el c\u00e1ncer)<\/em> en el que se afirma que \u201cel Fucoidan posee varias actividades biol\u00f3gicas y farmacol\u00f3gicas, funciones anticancer\u00edgenas\/antitumorales, antiproliferativas, antiinflamatorias e inmunomoduladoras<\/em>\u201d. Seg\u00fan este estudio evita la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales y las lleva a la apoptosis, forma especies reactivas de ox\u00edgeno, provoca estr\u00e9s en el ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico, desinflama, es antiangiog\u00e9nico e inhibe las reacciones inmunol\u00f3gicas. De hecho su eficacia ha sido ya probada en distintas l\u00edneas celulares: leucemia aguda, linfomas, c\u00e1nceres de cabeza, cuello, cervicales, carcinomas nasofar\u00edngeos y mucoepidermoides y c\u00e1nceres de es\u00f3fago, pulm\u00f3n, mama, renal, hep\u00e1tico, g\u00e1strico, vejiga, ves\u00edcula biliar, pr\u00f3stata, recto y ovarios, entre otros.<\/p>\n\n\n\n

Las algas pardas son tambi\u00e9n muy ricas en carotenoides siendo el m\u00e1s estudiado el grupo de las xantofilas (lute\u00edna, zeaxantina, \u03b2-criptoxantina, capsantina, astaxantina y fucoxantina). Este mismo a\u00f1o por ejemplo -en noviembre de 2019- un equipo conjunto de investigadores de Pakist\u00e1n, Ir\u00e1n, Estados Unidos y Rusia ha publicado en Life Science<\/em> el trabajo Xanthophyll: Health benefits and therapeutic insights<\/a> (Xantofilas: beneficios para la salud y conocimientos terap\u00e9uticos)<\/em> y seg\u00fan se asevera en \u00e9l posee efectos beneficiosos en una amplia variedad de dolencias, incluidas las neurol\u00f3gicas, las oftalmol\u00f3gicas, las orales, las al\u00e9rgicas y las autoinmunes. La fucoxantina concretamente ha demostrado tener una potente actividad antiplasmodial mientras que la lute\u00edna y la zeaxantina previenen la progresi\u00f3n de la degeneraci\u00f3n macular asociada a la edad. Y asimismo han demostrado efectos prometedores sobre la uve\u00edtis, la retinitis pigmentosa, la escleritis, las cataratas, el glaucoma, la isquemia retiniana y la coroideremia. La astaxantina protege la piel de la luz ultravioleta y presenta actividad antial\u00e9rgica en la dermatitis de contacto siendo especialmente \u00fatil para tratar a los pacientes que reaccionan adversamente a los esteroides; incluso se dice que podr\u00eda prevenir algunos c\u00e1nceres en etapas tempranas. En cuanto a la \u03b2-criptoxantina se considera \u00fatil para prevenir la p\u00e9rdida \u00f3sea al ayudar al inhibir la p\u00e9rdida de materia \u00f3sea osteocl\u00e1stica.<\/p>\n\n\n\n

Cabe a\u00f1adir que tambi\u00e9n en 2019 se ha publicado en International Journal of Molecular Science<\/em> el trabajo Carotenoids as Novel Therapeutic Molecules Against Neurodegenerative Disorders: Chemistry and Molecular Docking Analysis<\/a> (Los carotenoides como nuevas mol\u00e9culas terap\u00e9uticas en los trastornos neurodegenerativos: an\u00e1lisis qu\u00edmico y de acoplamiento molecular) <\/em>y en \u00e9l se indica que los carotenoides inhiben la agregaci\u00f3n de betaamiloides que caracteriza al alzheimer e inhiben la respuesta inflamatoria al evitar la activaci\u00f3n de las microgl\u00edas.<\/p>\n\n\n\n

Recuadro<\/u>:<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La importancia de los butiratos<\/strong><\/p>\n\n\n\n

A lo ya dicho en el texto central de este reportaje cabe a\u00f1adir lo ya publicado en la revista sobre la importancia de los butiratos en las enfermedades neurodegenerativas, algo de lo que nos hemos ocupado extensamente. Hace apenas a\u00f1o y medio publicamos en el n\u00ba 213 -correspondiente a marzo de 2018- el reportaje Eficacia de los butiratos derivados de la fibra en las enfermedades neurodegenerativas <\/em>cuya entradilla era suficientemente expl\u00edcita: \u00abLos alimentos ricos en fibra son saludables pero no s\u00f3lo por facilitar el tr\u00e1nsito intestinal y favorecer el desarrollo y proliferaci\u00f3n de las bacterias beneficiosas del colon en detrimento de los microorganismos pat\u00f3genos sino porque ahora sabemos que el microbioma intestinal metaboliza la fibra indigerible transform\u00e1ndola en butiratos, \u00e1cidos grasos de cadena corta de alto poder terap\u00e9utico. De hecho adem\u00e1s de ser antiinflamatorios y anticancer\u00edgenos pueden<\/em> modular la expresi\u00f3n de genes relacionados con numerosas patolog\u00edas estimulando especialmente la neuroplasticidad y la neurorregeneraci\u00f3n; y por ende, la capacidad cognitiva. Y es que incrementan la acetilaci\u00f3n y transcripci\u00f3n de genes promotores de factores neurotr\u00f3ficos BDNF, GDNF (Factor neurotr\u00f3fico derivado de la gl\u00eda) y otros\u00bb.<\/em><\/p>\n\n\n\n

Explicamos asimismo en el reportaje que el principal \u00e1cido graso de cadena corta que producen las bacterias en el colon es el \u00e1cido but\u00edrico -seguido de otros como el val\u00e9rico, el propi\u00f3nico y el ac\u00e9tico- al ser el que m\u00e1s favorece la eliminaci\u00f3n de toxinas y porque adem\u00e1s reduce o evita los efectos de los radicales libres presentes en el lumen intestinal, regula los excesos de az\u00facar y colesterol y mejora la salud e integridad de los enterocitos en general y de los colonocitos en particular. Es m\u00e1s, potencia el sistema inmunitario, regula su actividad inflamatoria, promueve la neurog\u00e9nesis, estimula el crecimiento neuronal y sin\u00e1ptico, protege y repara los efectos de la isquemia, repara el da\u00f1o provocado por ciertas enfermedades hereditarias o gen\u00e9ticas, disminuye la formaci\u00f3n de placas que da lugar a la ateroesclerosis y protege del c\u00e1ncer de colon. Incluso parece ser \u00fatil en la Esclerosis Lateral Amiotr\u00f3fica (ELA), patolog\u00eda neurodegenerativa que provoca la apoptosis de las motoneuronas y da lugar a una par\u00e1lisis progresiva que puede afectar a \u00f3rganos vitales y llevar finalmente a la muerte.<\/p>\n\n\n\n

\u00bfY d\u00f3nde se encuentran los butiratos? Pues es en los almidones resistentes, la pectina de la piel y pulpa de frutas y hojas vegetales, la inulina, la cebolla, la alcachofa, los puerros, los fideos konjak, el xilitol, los mucilagos y las gomas guar, ar\u00e1biga y xantano.<\/p>\n\n\n\n

Cabe a\u00f1adir que seis meses antes ya hab\u00edamos dado a conocer en el reportaje C\u00f3mo detener el deterioro cognitivo <\/em>-apareci\u00f3 en el n\u00ba 208 correspondiente a octubre de 2017- que mantener un microbioma sano permite a nuestro sistema digestivo producir abundantes butiratos al metabolizar la fibra intestinal prebi\u00f3tica. Texto en el que entre otros muchos estudios citamos tres que conviene recordar:<\/p>\n\n\n\n

-Uno publicado en 2007 por un equipo del Instituto Neuropsiqui\u00e1trico Brudnick<\/em> (EEUU) coordinado por el doctor F. A. Schroeder<\/strong> -apareci\u00f3 en Biological Psychiatry-<\/em> seg\u00fan el cual los butiratos potencian la secreci\u00f3n de BDNF<\/em> lo mismo que la fluoxetina (Prozac<\/em>) pero con la diferencia de que el butirato es inocuo y el f\u00e1rmaco no.<\/p>\n\n\n\n

-Un segundo publicado dos a\u00f1os despu\u00e9s -en 2009- por un equipo del National Institute of Mental Health<\/em> de Bethesda (EEUU) coordinado por el Dr. H. J. Kim<\/strong> -apareci\u00f3 en Journal of Neurochemistry-<\/em> seg\u00fan el cual el butirato de sodio inhibe la histona desacetilasa (HDAC) estimulando la neurog\u00e9nesis y potenciando la expresi\u00f3n de BDNF<\/em>.<\/p>\n\n\n\n

-Y un tercero publicado en 2016 por un equipo del Burke Medical Research Institute<\/em> de Nueva York coordinado por la Dra. Megan W. Bourassa<\/strong> -apareci\u00f3 en Neuroscience Letters-<\/em> en el que se sostiene que el metabolismo de prebi\u00f3ticos de alto porcentaje de fibra genera gran cantidad de butiratos y que \u00e9stos llegan a alterar la expresi\u00f3n de varios genes del cerebro evitando la neurodegeneraci\u00f3n y promoviendo la regeneraci\u00f3n neuronal.<\/p>\n\n\n\n

El reportaje agregaba que son muchas las investigaciones que han demostrado que los butiratos inhiben la histona desacetilasa (HDAC) y su capacidad de modular la expresi\u00f3n de varios genes relacionados con varias patolog\u00edas. Es m\u00e1s, han demostrado mejorar la capacidad cognitiva, especialmente de la memoria y el aprendizaje. Y algunos estudios en ratones que incrementan la acetilaci\u00f3n y transcripci\u00f3n de genes promotores de factores neurotr\u00f3ficos BDNF<\/em>, GDNF<\/em> (Factor neurotr\u00f3fico derivado de la gl\u00eda<\/em>) y NGF<\/em> (Factor de crecimiento nervioso<\/em>). En resumen, los butiratos incrementan la expresi\u00f3n de genes relacionados con la neuroplasticidad y la neurorregeneraci\u00f3n.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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