{"id":5740,"date":"2021-12-20T11:44:55","date_gmt":"2021-12-20T16:44:55","guid":{"rendered":"https:\/\/abudinen.com\/blog\/?p=5740"},"modified":"2021-12-20T11:44:57","modified_gmt":"2021-12-20T16:44:57","slug":"alzheimer-y-vacunas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/abudinen.com\/blog\/2021\/12\/20\/alzheimer-y-vacunas\/","title":{"rendered":"Alzheimer y vacunas"},"content":{"rendered":"\n

La oficina de patentes de Estados Unidos aprueba la vacuna de EuroEspes para el alzheimer https:\/\/www.dsalud.com\/reportaje\/la-oficina-patentes-estados-unidos-aprueba-la-vacuna-euroespes-alzheimer\/<\/a> N\u00famero 210 – Diciembre 2017Cambiar tama\u00f1o: AA+A++<\/a>Tiempo de lectura: 19 minutos La vacuna contra el alzheimer desarrollada hace cuatro a\u00f1os en el Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica EuroEspes<\/em> por un equipo de cient\u00edficos dirigido por el Dr. Ram\u00f3n Cacabelos<\/strong> acaba de ser aprobaba de forma definitiva por la Oficina de Patentes de Estados Unidos. Se trata de una vacuna bautizada como EB-101<\/em> que es no solo preventiva sino terap\u00e9utica ya que tambi\u00e9n permite tratar a quienes padecen la enfermedad -lo que la diferencia claramente del resto de las existentes- al incorporar liposomas enriquecidos en factores tr\u00f3ficos que ayudan a revertir el proceso de muerte neuronal en las fases incipientes. Y destaca asimismo por su seguridad ya que no provoca microhemorragias cerebrales o reacciones meningoencefal\u00edticas como pasa con otras.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

\"\"\/<\/figure>\n\n\n\n

\u201cEl grav\u00edsimo problema que tenemos a la hora de afrontar el alzheimer es que hace quince a\u00f1os que no sale absolutamente nada para tratarlo. \u00a1Quince a\u00f1os! Y si tenemos que esperar otros diez para la puesta en el mercado de nuestra vacuna llegar\u00edamos a la lamentable conclusi\u00f3n de que en 25 a\u00f1os la ciencia mundial ha sido incapaz de comercializar un producto potencialmente \u00fatil para proteger esas neuronas condenadas a muerte y abocadas a generar alzheimer en humanos\u201d.<\/em> Quien as\u00ed se expresa es el doctor Ram\u00f3n Cacabelos<\/strong><\/a>, presidente de la Asociaci\u00f3n Mundial de Gen\u00f3mica<\/em> as\u00ed como del Grupo Euroespes<\/em><\/a> que agrupa al Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica EuroEspes<\/em>, a EuroEspes Publishing \u2013<\/em>que desarroll\u00f3 la primera Gu\u00eda Mundial de Farmacogen\u00e9tica <\/em><\/a>y la Plataforma Internacional EuroPharmaGenics<\/a>\u2013<\/em> y al Laboratorio de Biotecnolog\u00eda Ebiote<\/a>c<\/em> que es el que ha desarrollado la vacuna EB-101 <\/em><\/a>para el alzheimer.<\/p>\n\n\n\n

Autor de m\u00e1s de 1.500 art\u00edculos cient\u00edficos y Editor-Jefe de Journal of Genomic Medicine and Pharmacogenomics<\/em><\/a>, Journal of Experimental Research in Pharmacology<\/em><\/a> y Gen-T <\/em><\/a>es pues una referencia mundial en alzheimer y otras patolog\u00edas neurodegenerativas. Como el parkinson pues tambi\u00e9n desarroll\u00f3 en Ebiotec <\/em>un nutrac\u00e9utico inocuo para esa enfermedad -el Atremorine<\/em>\u2013 que protege del da\u00f1o oxidativo el ADN, las prote\u00ednas y los l\u00edpidos y adem\u00e1s de antioxidante es antiinflamatorio y neuroprotector al ser rico en levodopa natural, precursor natural de la dopamina. Ayuda pues a regenerar las neuronas dopamin\u00e9rgicas de la degeneraci\u00f3n motora y cognitiva que da lugar a ese trastorno cerebral incapacitante. Se trata de un producto cuya ingesta ha demostrado aumentar el nivel de dopamina \u00a1entre un 500% y un 4.000% en apenas 30-60 minutos durando el efecto hasta 12 horas! del que ya hablamos en el n\u00ba 203<\/a> teniendo el lector esa informaci\u00f3n en el reportaje Atremorine<\/em>: nutrac\u00e9utico inocuo eficaz en parkinson<\/em><\/a> que puede consultar en nuestra web: www.dsalud.com<\/em><\/a>.<\/p>\n\n\n\n

En cuanto al alzheimer la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS)<\/em> calcula que la sufren entre el 60% y el 70% de los 47 millones de personas que padecen demencia previ\u00e9ndose que en 2050 -en poco m\u00e1s de tres d\u00e9cadas- esa cifra pueda llegar a \u00a1132 millones! Grave problema del que no escapa Espa\u00f1a pues seg\u00fan el Centro Nacional de Epidemiolog\u00eda<\/em> el 7,3% de los mayores de 65 a\u00f1os padece hoy la enfermedad pronostic\u00e1ndose que en 2050 la cifra llegar\u00e1 al mill\u00f3n de enfermos.<\/p>\n\n\n\n

\u00bfY qu\u00e9 se est\u00e1 haciendo para afrontar el problema? Pues b\u00e1sicamente buscar productos que neutralicen en el cerebro los efectos de las prote\u00ednas beta-amiloide y tau que en forma de placas y ovillos neurofibrilares respectivamente siguen siendo las principales dianas terap\u00e9uticas. Especialmente usando vacunas. De hecho la primera apareci\u00f3 en 1999 de la mano del investigador estadounidense Dale B. Schenk<\/strong> -fallecido en 2016 a causa de un c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas- utilizando para su elaboraci\u00f3n un ant\u00edgeno de la prote\u00edna beta-amiloide. El caso es que como los resultados en animales fueron espectaculares se dio paso a un estudio multic\u00e9ntrico con humanos en Estados Unidos y Europa pero al poco de ser vacunados muchos empezaron a morir infiri\u00e9ndose al estudiar lo acaecido que esa vacuna provoca microinfartos cerebrales y, sobre todo, meningoencefalitis. Resulta que las c\u00e9lulas gliales identificaban los ant\u00edgenos de la vacuna y los atacaban pero en esa labor de \u00ablimpieza\u00bb atacaban tambi\u00e9n a las propias neuronas. Resultado que dio lugar a un par\u00f3n radical en el desarrollo de vacunas y al miedo esc\u00e9nico en la industria farmac\u00e9utica con lo que el desarrollo de otras posibilidades se paraliz\u00f3 durante casi una d\u00e9cada. Hoy, sin embargo, se ha vuelto a investigar y solo en Espa\u00f1a hay al menos dos grupos buscando otra posible vacuna\u2026 pero esta vez inocua.<\/p>\n\n\n\n

Uno de ellos es el laboratorio Araclon Biotech<\/em> -perteneciente al Grupo Grifols-<\/em> que ya ha iniciado un ensayo cl\u00ednico fase 2 dise\u00f1ado para confirmar la seguridad y tolerabilidad de su vacuna -llamada ABvac40- <\/em>y establecer las dosis. Se trata de un ensayo multic\u00e9ntrico que se realizar\u00e1 durante dos a\u00f1os en 22 cl\u00ednicas europeas (18 de Espa\u00f1a, 2 de Francia, 1 de Suecia y 1 de Italia) con 120 enfermos diagnosticados de alzheimer -unos a\u00fan sin s\u00edntomas y otros con deterioro cognitivo leve- a la mitad de los cuales se les pondr\u00e1 la vacuna y a la otra mitad un placebo. Se trata de una vacuna que lleva p\u00e9ptidos de beta-amiloide para activar la respuesta inmune.<\/p>\n\n\n\n

El otro grupo es el que dirige el Dr. Cacabelos -miembro de nuestro Consejo Asesor desde su constituci\u00f3n- cuya vacuna nace con excelentes expectativas ya que adem\u00e1s de ser en principio inocua ser\u00eda preventiva y terap\u00e9utica. Notable diferencia que nos ha llevado a entrevistarle acudiendo \u00e9ste para ello a la redacci\u00f3n de Discovery DSALUD Televisi\u00f3n<\/em> (v\u00eddeo que en breve se subir\u00e1 a nuestro canal)<\/a>. Adelantamos en cualquier caso que en este texto no nos limitamos a transcribir la entrevista pues adem\u00e1s de ser muy larga parte de lo que nos cont\u00f3 ya ha sido publicado en otros n\u00fameros y hay otros aspectos que conviene recordar y han sido pues a\u00f1adidos. En todo caso los interesados en visualizarla entera pueden hacerlo entrando en nuestro canal: www.dsalud.com\/dsalud-tv<\/em><\/a><\/p>\n\n\n\n

 <\/strong>VACUNA PREVENTIVA Y TERAP\u00c9UTICA<\/strong><\/p>\n\n\n\n

 <\/strong>-D\u00edganos, doctor: \u00bfcu\u00e1ndo comenz\u00f3 la investigaci\u00f3n que ha dado lugar a la vacuna EB-101<\/em>?<\/strong><\/p>\n\n\n\n

-En 2005. Tras el fracaso de la vacuna de Schenk inferimos que lo que hab\u00eda que hacer era enga\u00f1ar a la microgl\u00eda para aprovechar lo positivo de la vacunaci\u00f3n -la limpieza de las prote\u00ednas beta-amiloide- pero evitando la destrucci\u00f3n de las propias neuronas. Para ello dise\u00f1amos una estrategia de camuflaje doble creando un liposoma -una bolsita de l\u00edpidos- dentro de la cual metimos los al\u00e9rgenos y en sus paredes un factor neutr\u00f3fico capaz de estimular la supervivencia de las neuronas (esfingosina-1-fosfato<\/em>) y conseguir as\u00ed que la gl\u00eda solo ataque a los ant\u00edgenos.<\/p>\n\n\n\n

Empezamos a ensayar la vacuna en animales transg\u00e9nicos a los que insertamos genoma humano responsable de alzheimer -las mutaciones m\u00e1s letales de la especie humana- a fin de que se reprodujese la patolog\u00eda en el cerebro de los ratones. Y despu\u00e9s empezamos a administrar la vacuna y observamos que en el 100% de los animales que hab\u00edamos vacunado no aparec\u00eda la enfermedad pasada la edad en la que los animales de control s\u00ed la desarrollaban. Luego la respuesta fue espectacular. El segundo objetivo importante era saber si hab\u00edamos evitado los microinfartos y la reacci\u00f3n de la microgl\u00eda que daba lugar a la meningoencefalitis letal as\u00ed que analizamos el cerebro de los animales y vimos que no hab\u00eda ni microhemorragias ni reacci\u00f3n microglial. Por tanto est\u00e1bamos en el buen camino.<\/p>\n\n\n\n

Pero es que adem\u00e1s dejamos que un grupo de animales siguiera desarrollando la enfermedad y despu\u00e9s de un tiempo, cuando la misma se hab\u00eda manifestado y la degeneraci\u00f3n cerebral estaba activa, les administramos la vacuna y vimos que en animales cuyas neuronas estaban da\u00f1adas pero no hab\u00edan muerto se produc\u00eda regeneraci\u00f3n cerebral. Obviamente las neuronas muertas no resucitan. Y concluimos que el modelo que hab\u00edamos desarrollado ten\u00eda ese efecto dual -profil\u00e1ctico preventivo y terap\u00e9utico- por lo que en 2010 presentamos en la oficina de patentes de Estados Unidos la patente que ahora ha sido definitivamente aprobada.<\/p>\n\n\n\n

-\u00bfCu\u00e1l es la situaci\u00f3n actual de la vacuna?<\/strong><\/p>\n\n\n\n

-Los estudios precl\u00ednicos est\u00e1n ya perfectamente dise\u00f1ados y preparados para que una multinacional con nervio econ\u00f3mico y financiero se decida a probarla. Entre 2013 y 2015 la guerra fratricida de la inmunoterapia en el alzheimer explosion\u00f3 al ver que hay procedimientos como el nuestro que evitan los microinfartos y, por tanto, garantizan la eficacia del producto. Y casi todas las grandes multinacionales se han posicionado ya con productos propios o productos comprados en el mercado internacional. Y, lo que es peor, los chinos se han posicionado con 16 vacunas similares. Por tanto la oferta en estos momentos es fant\u00e1stica. Yo estoy convencido de que en un n\u00famero importante de las 24 vacunas que hay en el mercado el desarrollo tecnol\u00f3gico es bueno; entre ellos el de la nuestra. La oferta industrial es enorme. Ahora lo que hay que hacer es apostar financieramente por dos o tres l\u00edneas de aquellas que son tecnol\u00f3gicamente m\u00e1s seguras y sofisticadas y desarrollarlas para que en un horizonte de 8 a\u00f1os pueda empezar a verse el efecto cl\u00ednico. La ventaja de la nuestra es, como dec\u00eda, que puede ser preventiva y terap\u00e9utica.<\/p>\n\n\n\n

-\u00bfSe trata de una vacuna gen\u00e9rica \u00fatil para todos los enfermos de alzheimer?<\/strong><\/p>\n\n\n\n

-No. Y es important\u00edsimo no crear falsas expectativas. No estamos diciendo que la inmunoterapia del alzheimer vaya a curar el alzheimer. Podemos llegar a curar al 20% o 30% de los pacientes con alzheimer que tienen la mutaci\u00f3n espec\u00edfica para la cual hemos dise\u00f1ado el ant\u00edgeno que sirve de elemento inmunoterap\u00e9utico. La poblaci\u00f3n, los administradores de la salud, los estados, la FDA y sobre todo la industria deben saber ponderar. Es un salto tecnol\u00f3gico muy importante pero no hay que generar una ilusi\u00f3n especulativa que confunda a la poblaci\u00f3n. Estamos hablando de un beneficio m\u00e1ximo para el 20-30% del colectivo de pacientes con enfermedad degenerativa primaria.<\/p>\n\n\n\n

BETA-AMILOIDE Y TAU, LOS GRANDES OBJETIVOS<\/strong><\/p>\n\n\n\n

-Con la vacuna se pretende eliminar las placas de beta-amiloide pero, \u00bfrealmente est\u00e1 claro su papel en el alzheimer?<\/strong><\/p>\n\n\n\n

-Creo que hay que dejar algunas cosas claras sobre la funci\u00f3n de la prote\u00edna beta-amiloide. Primero, existen personas normales de cien a\u00f1os que tienen dep\u00f3sitos de beta-amiloide y ni padecen alzheimer ni ning\u00fan tipo de demencia; son cognitivamente perfectas. Por tanto, por s\u00ed misma, la presencia de beta-amiloide en el cerebro no tiene por qu\u00e9 ser pat\u00f3gena. La prote\u00edna amiloide mutada, es decir, el precursor de la prote\u00edna beta-amiloide mutada cuya expresi\u00f3n an\u00f3mala da lugar a los dep\u00f3sitos de beta-amiloide solo aparece en uno de cada 500 casos de alzheimer. Es pues un fragmento muy peque\u00f1o de la causa de la enfermedad ya que existen m\u00e1s de 600 genes distribuidos en nuestro genoma -y tiene unos 35.000- que pueden estar involucrados en la degeneraci\u00f3n cerebral. Por tanto la beta-amiloide no tiene por qu\u00e9 ser causa de degeneraci\u00f3n cerebral.<\/p>\n\n\n\n

Y en el supuesto de que la enfermedad s\u00ed girase en torno a la prote\u00edna beta-amiloide el hecho se puede interpretar de dos formas diferentes. Partamos de la base de que la prote\u00edna beta-amiloide, en s\u00ed misma, es necesaria porque forma parte de la estructura de nuestro genoma: se codifica en el gen APP precursor de la beta-amiloide. Pues bien, puede ocurrir lo mismo que pasa con la prote\u00edna pri\u00f3nica: que se inserte en nuestro genoma y sea fundamental como agente neuroprotector o que est\u00e1 mutada y de lugar a la enfermedad pri\u00f3nica. En el alzheimer mutaciones muy severas en el gen APP pueden dar lugar a la enfermedad pero tambi\u00e9n puede ocurrir lo contrario, que la beta-amiloide -como prote\u00edna estructuralmente neurotr\u00f3fica- sirva de elemento defensivo de nuestro cerebro y se active como mecanismo de defensa cuando se produce un da\u00f1o isqu\u00e9mico, oxidativo, traum\u00e1tico o de otro tipo. El problema no es pues la prote\u00edna beta-amiloide sino la cantidad acumulada. Y lo m\u00e1s probable es que en peque\u00f1as cantidades sea tr\u00f3fica y en grandes cantidades, por sobreproducci\u00f3n o como reacci\u00f3n defensiva, su ac\u00famulo excesivo se convierta en t\u00f3xico.<\/p>\n\n\n\n

En cualquier caso en aquellos que cumplen el criterio de enfermedad de alzheimer la presencia de la beta-amiloide no deja de ser m\u00e1s que la expresi\u00f3n de que el cerebro est\u00e1 da\u00f1ado. Y nuestra vacuna no est\u00e1 dise\u00f1ada para destruir la beta-amiloide: se dise\u00f1\u00f3 para limpiar el exceso de beta-amiloide. Y desde ese punto de vista la vacuna debiera ser \u00fatil.<\/p>\n\n\n\n

-\u00bfCu\u00e1les ser\u00e1n los siguientes pasos?<\/strong><\/p>\n\n\n\n

-La vacuna est\u00e1 ya lista para entrar en ensayos cl\u00ednicos. Es pues a partir de ahora cuando nos planteamos hacerlos. Pero si me pregunta por cu\u00e1ndo podremos empezar a tener resultados m\u00e9dicos fiables, en t\u00e9rminos de eficacia y toxicidad, le dir\u00e9 que no antes de cinco a\u00f1os. Los tr\u00e1mites burocr\u00e1ticos, la realizaci\u00f3n de ensayos multic\u00e9ntricos en Europa y Estados Unidos y la puesta en el mercado pueden luego suponer dos, tres o cinco a\u00f1os m\u00e1s. Por tanto, antes de una d\u00e9cada va a ser dif\u00edcil que encontremos una soluci\u00f3n profil\u00e1ctica para este grupo de pacientes.<\/p>\n\n\n\n

EL GENOMA, CLAVE EN EL ALZHEIMER<\/strong><\/p>\n\n\n\n

 <\/strong>-Se calcula que para el a\u00f1o 2030 los casos de alzheimer se duplicar\u00e1n. \u00bfEs imparable la expansi\u00f3n de la enfermedad?<\/strong><\/p>\n\n\n\n

-Sin duda las peores perspectivas se cumplir\u00e1n en la pr\u00f3xima d\u00e9cada pero de lo que hay que ser conscientes es de que el alzheimer ha existido siempre. La causa del aumento de esta demencia en estos momentos es debida a que la esperanza de vida en el \u00faltimo siglo se ha duplicado. Ha pasado de 42 a m\u00e1s de 80 a\u00f1os en Europa y pa\u00edses avanzados. Y, l\u00f3gicamente, la prevalencia de la enfermedad va aumentando con la edad. Por ejemplo, a los 60 a\u00f1os la prevalencia es del 1% pero a los 85 es del 35%. Por tanto, cuanto m\u00e1s viva la gente m\u00e1s posibilidades habr\u00e1 de padecer demencia; no necesariamente alzheimer. La demencia degenerativa pura suele ser m\u00e1s temprana y a partir de los 70 a\u00f1os es muy dif\u00edcil encontrar casos de alzheimer puro. Generalmente son casos de demencia mixta: demencias vasculares, demencias carenciales, metab\u00f3licas, etc. Por tanto esta cifra se va a duplicar en los pr\u00f3ximos 20-30 a\u00f1os as\u00ed como el coste, que es un tema muy importante junto a la cuesti\u00f3n epidemiol\u00f3gica. En Espa\u00f1a el coste medio paciente\/a\u00f1o est\u00e1 entre los quince y veinticinco mil euros. Desde un punto de vista sociosanitario y socioecon\u00f3mico los pa\u00edses deben pues estar listos para afrontar esta epidemia.<\/p>\n\n\n\n

-\u00bfQu\u00e9 se sabe hoy a ciencia cierta de las causas del alzheimer?<\/strong><\/p>\n\n\n\n

-Sobre el alzheimer se ha estudiado much\u00edsimo en los \u00faltimos 30 a\u00f1os. El propio Alois Alzheimer<\/strong>, al identificar la enfermedad, vio que se caracterizaba por dep\u00f3sitos de prote\u00ednas beta-amiloide en las neuronas y por la presencia de ovillos neurofibrilares. Y esas dos teor\u00edas han sido las que han dominado toda la esfera etiopatog\u00e9nica de la demencia. La gran pregunta que nos plantearnos hoy es si esa presencia es la causa o la consecuencia de la enfermedad. Yo creo que el primer problema en la concepci\u00f3n del alzheimer es haberse centrado durante todo ese tiempo en la beta-amiloide y la tau, haber invertido enormes cantidades de dinero en esa l\u00ednea de trabajo. Qu\u00e9 duda cabe de que eso ha estado alimentado por conflictos de inter\u00e9s de personas, industria y otros factores pero de esa manera se han ignorado otras muchas hip\u00f3tesis de trabajo, la mayor\u00eda de ellas v\u00e1lidas.<\/p>\n\n\n\n

En estos momentos lo m\u00e1s avanzado -y lo m\u00e1s sensato- es se\u00f1alar que el alzheimer puro es la consecuencia de m\u00faltiples defectos en nuestro genoma; de hecho hay m\u00e1s de 600 genes defectuosos identificados ya y quien hereda esa carga gen\u00f3mica tiene un cerebro vulnerable. Sus neuronas son mucho m\u00e1s vulnerables a una muerte prematura. En esas personas sus neuronas empiezan a morir cuando a los 30-35 a\u00f1os su cerebro deja de madurar. Esto es muy importante tanto desde el punto de vista etiopatog\u00e9nico como desde el abordaje de la enfermedad porque disponemos de 30 a\u00f1os para tratar de interceptar la enfermedad; hasta los 60-65 que es cuando se empieza a manifestar.<\/p>\n\n\n\n

-\u00bfY c\u00f3mo interceptar ese proceso degenerativo?<\/strong><\/p>\n\n\n\n

-Empezando por jerarquizar el peso espec\u00edfico que tiene cada uno de esos defectos gen\u00f3micos. No todos tienen por encima del 30-40%. Siendo las personas portadoras del APOE4 -que es la variante al\u00e9lica de riesgo- las que merecen especial atenci\u00f3n. En esos casos se puede elaborar un proceso de prevenci\u00f3n y tratar de eliminar todos los factores de riesgo que a lo largo de los \u00faltimos 30 a\u00f1os hemos visto que contribuyen a matar a esas neuronas gen\u00e9ticamente vulnerables. Por tanto la primera idea que debemos erradicar es que todos generar\u00edamos demencia si vivi\u00e9ramos bastante. Eso es una falacia. Hay cerebros vulnerables que m\u00e1s tarde o m\u00e1s temprano e independientemente del tipo de vida que tengan van a desarrollar demencia. Hay cerebros condenados ya en \u00e9pocas tempranas de la vida a desarrollar una demencia y hay cerebros fant\u00e1sticos que si no tienen esa carga gen\u00f3mica pueden llegar a los noventa o cien a\u00f1os sin demencia.<\/p>\n\n\n\n

El componente gen\u00e9tico es en estos momentos el concepto m\u00e1s poderoso relacionado con el alzheimer en cuanto a las causas. Y luego hay multitud de factores de riesgo que asociados a estos factores primarios gen\u00e9ticos colaboran para desencadenar la enfermedad: traumatismos, abuso de sustancias t\u00f3xicas, psicof\u00e1rmacos, isquemias cerebrales, problemas cardiovasculares que generan problemas cerebrovasculares con secuestro de sangre al cerebro, s\u00edndromes carenciales con d\u00e9ficit de f\u00f3lico, factores medioambientales, etc.<\/p>\n\n\n\n

Otro tema importante ligado al tema de las causas es que existen m\u00e1s de 80 tipos diferentes de demencias y no podemos pues meter todas en el mismo saco del alzheimer porque dependiendo de la causa que origine cada enfermedad el abordaje diagn\u00f3stico y el abordaje terap\u00e9utico son diferentes.<\/p>\n\n\n\n

-En Estados Unidos hay varios equipos de investigadores que califican hoy el alzheimer como un tipo de diabetes; de hecho la llaman diabetes tipo 3.<\/em> \u00bfPuede ser por tanto una enfermedad metab\u00f3lica?<\/strong><\/p>\n\n\n\n

-Es un factor de riesgo m\u00e1s; pero uno m\u00e1s. No es la causa; ni mucho menos. La demencia es una entidad polig\u00e9nica, compleja y multifactorial. Yo creo que es altamente arriesgado asociarla a un solo factor. El camino para que una neurona muera -cuando es gen\u00e9ticamente vulnerable- es m\u00faltiple por las razones que mencion\u00e9 antes. No hay duda de que la propia diabetes es un factor de riesgo. Como la hipercolesterolemia es un factor de riesgo. Pero la hipercolesterolemia en un paciente con APOE4 implica que ese paciente, a partir de los 30-35 a\u00f1os, comenzar\u00e1 a desarrollar una ateroesclerosis que le va a lesionar su coraz\u00f3n y las arterias del cerebro. Y esa persona, a los 60, es l\u00f3gico que tenga un problema cerebral o card\u00edaco. Prueba de ello es que en Europa Occidental no hay personas mayores de 70 que tengan APOE4. Porque esa variante gen\u00e9tica los mata muchos a\u00f1os antes o del coraz\u00f3n o de la cabeza. Sin embargo, la forma APOE2 del mismo puede ser beneficiosa. La mayor\u00eda de los octogenarios son APOE2. Entender estas cosas es muy importante para que la Medicina empiece a diagnosticar con mayor precisi\u00f3n y para que seamos mucho m\u00e1s espec\u00edficos a la hora de prevenir y tratar la enfermedad. La variante APOE-3 es la m\u00e1s com\u00fan en la poblaci\u00f3n normal.<\/p>\n\n\n\n

AVANCES EN EL DIAGN\u00d3STICO<\/strong><\/p>\n\n\n\n

 <\/strong>-\u00bfCu\u00e1nto se ha avanzado en estos a\u00f1os en el diagn\u00f3stico de la enfermedad?<\/strong><\/p>\n\n\n\n

-Cl\u00ednicamente el alzheimer no es dif\u00edcil de diagnosticar. En el pasado se crearon muchas fabulaciones y se hicieron muchas estupideces como decir que la \u00fanica confirmaci\u00f3n diagn\u00f3stica era la biopsia cerebral. Ni siquiera la biopsia cerebral es suficiente si basamos el diagn\u00f3stico en la beta-amiloide o en la tau porque hay cerebros de centenarios que no han tenido alzheimer y tienen tau y beta-amiloide. En estos momentos hay protocolos excelentes para hacer un buen diagn\u00f3stico lo que incluye un buen protocolo anamn\u00e9sico, una anal\u00edtica de laboratorio completa para excluir otras patolog\u00edas que puedan estar incidiendo negativamente sobre el cerebro y, l\u00f3gicamente, pruebas de neuroimagen en alta resoluci\u00f3n. Incluso se pueden conseguir im\u00e1genes est\u00e1ticas y funcionales con PET. Y tambi\u00e9n hay marcadores para conocer si hay ac\u00famulo de beta-amiloide o no. Asimismo se puede recurrir si se quiere -aunque la especificidad no es buena- al an\u00e1lisis del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo para ver la relaci\u00f3n entre la tau y la beta-amiloide. Como ve, ambas est\u00e1n siempre presentes.<\/p>\n\n\n\n

Pero junto a todo lo dem\u00e1s el factor que m\u00e1s ayuda a determinar el mayor o menor grado espec\u00edfico de demencia es el an\u00e1lisis gen\u00f3mico; incluyendo un grupo importante de genes. Con la cl\u00ednica ves la evoluci\u00f3n, ves el deterioro de la memoria, ves la alteraci\u00f3n de la conducta\u2026 En las pruebas psicom\u00e9tricas ves la progresi\u00f3n del deterioro de la memoria y en la resonancia magn\u00e9tica ves si hay un componente vascular o es un componente atr\u00f3fico puro. Con la anal\u00edtica excluyes otras patolog\u00edas que puedan estar simulando una demencia sin que la tengamos. Y con el diagn\u00f3stico gen\u00f3mico haces de alguna manera la confirmaci\u00f3n diagn\u00f3stica sin grandes molestias para el enfermo.<\/p>\n\n\n\n

Este ser\u00eda el protocolo ideal. Ahora bien, \u00bfeste protocolo se usa de forma rutinaria en todas  partes? No. En la mayor\u00eda de los diagn\u00f3sticos de demencia tratados en la sanidad p\u00fablica llegas a la neuroimagen pero no se hace de rutina un an\u00e1lisis del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo y mucho menos un an\u00e1lisis de rastreo gen\u00f3mico.<\/p>\n\n\n\n

-\u00bfQu\u00e9 sirve -si hay algo que verdaderamente sirva- en el tratamiento de los enfermos de alzheimer?<\/strong><\/p>\n\n\n\n

-El primer error que hay que asumir es que la lucha contra las enfermedades degenerativas no ser\u00e1 nunca eficaz si esperamos a tratarlas cuando aparezcan los primeros s\u00edntomas. Si un cerebro est\u00e1 muriendo 20 o 30 a\u00f1os antes de que aparezcan los s\u00edntomas cuando \u00e9stos afloren miles de millones de neuronas habr\u00e1n ya muerto y no va a haber pues tratamiento, ni estimulaci\u00f3n cognitiva, ni intervenci\u00f3n externa que vaya a restaurar ese cerebro. Y esto no solamente vale para el alzheimer, vale para todas las enfermedades cerebrales degenerativas. Todas est\u00e1n destruyendo el cerebro muchos a\u00f1os antes de su aparici\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n

En lo que hay que enfatizar pues, en lo que hay que invertir, es en identificar a esas personas muchos a\u00f1os antes de la aparici\u00f3n de los s\u00edntomas para protegerlas. Y ah\u00ed es donde irremediablemente hay que ir al diagn\u00f3stico molecular. Diagn\u00f3stico que incluye dos modalidades: los biomarcadores moleculares y el diagn\u00f3stico gen\u00f3mico. En la medida en que tengamos perfectamente identificados el componente gen\u00f3mico y los biomarcadores espec\u00edficos para un alzheimer, un parkinson, una esclerosis o una ELA podremos identificar a la persona en riesgo. Y existe mayor riesgo en aquellas familias donde generaci\u00f3n tras generaci\u00f3n aparece la enfermedad. En esas familias hay que empezar a proteger a las personas en funci\u00f3n del n\u00famero de defectos gen\u00e9ticos que presenta. Y ah\u00ed es donde podemos, uno a uno, ir eliminando todos los factores de riesgo medioambiental o end\u00f3genos asociados a la enfermedad. Podremos as\u00ed actuar profil\u00e1cticamente sobre el coraz\u00f3n, sobre la diabetes, sobre la ateroesclerosis, sobre el cuadro carencial\u2026 En fin, decenas de factores de riesgo que son manejables. Pero primero hay que identificar qui\u00e9n est\u00e1 en riesgo y qui\u00e9n no.<\/p>\n\n\n\n

-\u00bfY qu\u00e9 puede hacerse con los millones de enfermos ya diagnosticados?<\/strong><\/p>\n\n\n\n

-La soluci\u00f3n farmacol\u00f3gica ha fallado. En 1993 se aprob\u00f3 el primer f\u00e1rmaco contra el alzheimer, laTacrina<\/em>. En aquel momento se pens\u00f3 que el alzheimer se deb\u00eda a un d\u00e9ficit colin\u00e9rgico porque la acetilcolina es un neurotransmisor fundamental para la memoria y se dec\u00eda -por analog\u00eda con el parkinson- que la acetilcolina era para el alzheimer lo que la dopamina al parkinson. Craso error. Porque el alzheimer es un proceso mucho m\u00e1s global. Afecta de una manera m\u00e1s panencef\u00e1lica a m\u00faltiples funciones del cerebro de naturaleza superior mientras que el parkinson est\u00e1 mucho m\u00e1s restringido a la funci\u00f3n psicomotriz. Y tras la Tacrina<\/em> sali\u00f3 toda una gama de f\u00e1rmacos: el donepezilo,<\/em> la galantamina<\/em>, la rivastigmina\u2026<\/em><\/p>\n\n\n\n

En 1992 nosotros propusimos el desarrollo de un \u201cnuevo\u201d f\u00e1rmaco, la memantina<\/em>, que en realidad no era nuevo porque se utilizaba desde 1976 para desintoxicar a los pacientes que abusaban o se les estaba dando en exceso neurol\u00e9pticos que deterioraban el cerebro. En ese cometido era un f\u00e1rmaco bastante eficaz. La idea surgi\u00f3 en nuestro centro m\u00e9dico y luego la asumieron los alemanes que son los due\u00f1os de la patente. Nos pidieron que investig\u00e1ramos si era real o no que la memantina<\/em> pod\u00eda tener efecto neuroprotector y efectivamente lo ten\u00eda. Es un f\u00e1rmaco que desintoxica el cerebro machacado con neurol\u00e9pticos y ayuda a las neuronas que no est\u00e1n funcionando bien pero no es un medicamento que vaya a la etiopatolog\u00eda de la enfermedad. Todos los f\u00e1rmacos que he citado pueden lograr leves mejor\u00edas transitorias pero al final lo que hacen es sobrecargar la actividad de neuronas que se est\u00e1n muriendo y a las que se est\u00e1 obligando a trabajar m\u00e1s. No son por tanto la soluci\u00f3n terap\u00e9utica para el alzheimer.<\/p>\n\n\n\n

Y a partir de ah\u00ed, reconocido el fracaso de tales abordajes terap\u00e9uticos, nos pusimos a investigar otras posibilidades, algunas de ellas relacionadas con la prote\u00edna beta-amiloide -como las alfa, beta y gamma secretasas-, algunas relacionadas con la prote\u00edna tau, determinados antioxidantes y rompedores de la prote\u00edna beta-amiloide\u2026 hasta que finalmente llegamos a las vacunas de las que hablamos al principio. Vacunas que nacieron con la idea de ayudar a ese 20-30% de pacientes en los que hay mutaciones o alteraciones y dep\u00f3sitos de beta-amiloide pensando que se pod\u00edan eliminar para que las neuronas no murieran. Y aqu\u00ed estamos hoy, con una serie de f\u00e1rmacos cuya relaci\u00f3n coste\/beneficio es un desastre, medicamentos de muy escasa utilidad y de coste excesivo para lo que hacen que adem\u00e1s probablemente -alg\u00fan d\u00eda lo demostraremos- son contraproducentes para los pacientes.<\/p>\n\n\n\n

-Un panorama realmente negro\u2026<\/strong><\/p>\n\n\n\n

-Alarmante y preocupante. De ah\u00ed la importancia de nuestra nueva vacuna preventiva y terap\u00e9utica. El problema es que yendo todo bien necesitaremos a\u00fan diez a\u00f1os m\u00e1s para que se pueda acceder a nuestra vacuna o a cualquiera de las que se est\u00e1n desarrollando. Un grav\u00edsimo problema a la hora de afrontar el alzheimer porque hace quince a\u00f1os que no sale absolutamente nada para tratarlo. \u00a1Quince a\u00f1os!<\/p>\n\n\n\n

-Sin embargo esas vacunas tampoco son la soluci\u00f3n del alzheimer, solo ayudar\u00edan en una quinta parte de los casos.  \u00bfQu\u00e9 hacer entonces? \u00bfAyudar\u00eda llevar una vida m\u00e1s saludable? Porque hay ya multitud de estudios que asocian los problemas cognitivos con una flora intestinal en mal estado\u2026   <\/strong><\/p>\n\n\n\n

-Ante todo es necesario entender que el alzheimer se manifiesta primero en los genes y es pues potencialmente identificable muchos a\u00f1os antes de que aparezca; lo l\u00f3gico pues es un diagn\u00f3stico preventivo que nos permita saber si somos o no vulnerables a padecer la enfermedad. Y como es predecible podemos aplicar un programa preventivo; luego ya no puede hablarse de que el fin sea irremediable. Lo repito una vez m\u00e1s: el genoma no determina, solo muestra nuestras vulnerabilidades, la susceptibilidad a padecer una u otra patolog\u00eda. Luego obviamente es importante tener una vida sana. Ahora bien, no podemos olvidar que lo que puede ser sano para usted puede no serlo para m\u00ed. Hay pues que avanzar hacia la personalizaci\u00f3n de la dieta y la personalizaci\u00f3n de los tratamientos. Y es aqu\u00ed cuando entran en escena la Medicina Gen\u00f3mica y la Farmacogen\u00f3mica. Llevemos pues una vida sana pero extremando la vigilancia de nuestros factores concretos de riesgo, los que sabemos que nos perjudican y pueden da\u00f1ar el cerebro. La Farmacogen\u00e9tica debiera ser ya hoy de hecho algo rutinario. Hay que proporcionar a cada paciente el f\u00e1rmaco que gen\u00e9ticamente le es m\u00e1s \u00fatil y a las dosis que su organismo precisa. No pueden recetarse f\u00e1rmacos de forma gen\u00e9rica como se hace ahora.<\/p>\n\n\n\n

Agregar\u00e9 finalmente que es necesario no vulgarizar el problema ni convertirlo en un problema marginal con riesgo de institucionalizaci\u00f3n de todos los discapacitados, de todos los \u201csobrantes\u201d, de todos los \u201cin\u00fatiles\u201d, de todos los \u201cimproductivos\u201d y de todos los que ya no saben ni qui\u00e9nes son ni de d\u00f3nde vienen ni a d\u00f3nde van. Eso ser\u00eda realmente catastr\u00f3fico para nuestra especie.<\/p>\n\n\n\n

En fin, es hora de que cada uno de nosotros asumamos que la salud es una responsabilidad personal. Y por tanto que tenemos el derecho y la obligaci\u00f3n de saber si somos gen\u00e9ticamente vulnerables a alguna patolog\u00eda, a sufrir alg\u00fan proceso degenerativo. Y hoy la ciencia ha puesto herramientas para ello a nuestro alcance.<\/p>\n\n\n\n

Antonio F. Muro<\/strong><\/p>\n\n\n\n

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